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研究揭示了痴呆症中基因如何调节的新见解

同类研究中规模最大的一项研究揭示了痴呆症中基因如何调节的新见解,包括发现了 84 个与该疾病相关的新基因。

在埃克塞特大学的领导下,这项国际合作在《自然通讯》上发表的一项荟萃​​分析中结合并分析了来自六项不同研究的 1,400 多人的数据。这些研究使用了死于阿尔茨海默病的人的大脑样本。

该项目由阿尔茨海默氏症协会资助并得到医学研究委员会和美国国立卫生研究院的支持,在基因组中近 50 万个位点研究了一种称为 DNA 甲基化的表观遗传标记。

表观遗传过程控制着基因开启和关闭的程度,这意味着它们在构成人体的不同细胞类型和组织中根据需要表现不同。重要的是,与我们的基因不同,表观遗传过程会受到环境因素的影响,使它们具有潜在的可逆性,并可能成为新疗法的途径。

该研究着眼于大脑多个不同区域的整个基因组的表观遗传模式。然后,该团队将 DNA 甲基化的数量与大脑内神经原纤维缠结的数量相关联,这是阿尔茨海默病严重程度的重要标志。

在寻找这些皮质区域的共同变化之前,该团队研究了大脑的不同区域,这些区域受到阿尔茨海默病的影响。他们确定了基因组中的 220 个位点,包括 84 个新基因,这些基因在患有更严重阿尔茨海默病的个体的皮质中显示出不同水平的 DNA 甲基化,而这在大脑的另一个区域称为小脑中是没有的。

该团队继续表明,这些站点中的 110 个子集可以在两个独立的数据集中区分大脑样本的疾病水平是高还是低,准确率超过 70%。这表明阿尔茨海默病大脑中的表观遗传变化非常一致。这些发现随后在来自阿尔茨海默病协会和英国阿尔茨海默病研究中心资助的痴呆症大脑研究队列的一组独立大脑样本中得到证实。

我们的研究是同类研究中规模最大的,提供了对基因组领域的重要见解,这些领域有朝一日可能会成为新疗法的关键。这项工作的下一步是探索这些表观遗传变化是否会导致基因和蛋白质表达水平的可测量变化。然后,这将使我们能够探索我们是否可以重新利用已知可改变这些基因和蛋白质的表达水平的现有药物,以有效治疗痴呆症。”

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