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科学家使用原始方法解析黄病毒的3D结构

在最近的一项研究中,澳大利亚科学家使用一种原始方法以前所未有的细节水平解析黄病毒的 3D 结构,将被称为“口袋因子”的小分子确定为新的治疗靶点。

黄病毒通过蚊子或蜱虫叮咬感染人类,症状范围从发烧和肌痛到危及生命的神经系统和先天性疾病。登革热、黄热病和寨卡病毒等黄病毒威胁着世界近三分之一的人口,而新的黄病毒经常从动物宿主中出现,有可能引起流行病。

目前没有批准的抗病毒药物用于黄病毒感染,大多数黄病毒缺乏疫苗。传染性颗粒的结构对于绘制病毒外表面的脆弱性以设计更好的治疗方法至关重要。然而,高致病性黄病毒的结构测定只能在世界上极少数地方,其中显微镜位于高度生物安全的环境中。

在这项发表在Nature Communications 上的研究中,由莫纳什大学的 Fasséli Coulibaly 副教授和昆士兰大学的 Daniel Watterson 副教授领导的团队使用不需要相同级别遏制的方法生成了三种新的黄病毒结构。

这种方法利用了一种独特的黄病毒,该病毒首先从 Binjari 地区的蚊子中分离出来。该病毒没有已知的脊椎动物 - 特别是人类 - 宿主,因此很容易操纵而没有人类感染的风险。研究人员使用 Binjari 病毒作为平台来生产具有医学相关病毒外壳的良性嵌合病毒。

该团队使用莫纳什大学的 Ramaciotti 低温电子显微镜中心来确定嵌合粒子的结构。他们发现这些病毒以最细微的方式模拟了几种致病性黄病毒的传染性颗粒。这为安全快速地确定现有和新兴黄病毒的结构提供了一条通用途径。

由于结构蛋白来自感染人类的​​病毒,因此颗粒看起来像病原病毒。这意味着我们可以在天然环境中确定这些蛋白质的结构,并且这些颗粒可用于疫苗和诊断目的。”

能够可视化感染性颗粒内的水分子和微小口袋因子。

“由于我们的结构具有令人印象深刻的分辨率,我们能够为这些病毒建立准确的模型。我们看到了口袋因子如何与所有致病性黄病毒中发现的保守部分结合。它们的位置表明它们可能是确保感染性粒子的最终关键在从细胞中释放之前被牢固地固定,”他说。

这项研究建立在研究小组最近发表在《科学进展》上的黄病毒成熟研究进展的基础上。这些研究共同将口袋因子的吸收确定为广谱疗法设计的潜在目标。

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