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油酰LPE促进神经突生长并防止神经元细胞死亡

溶血磷脂是仅具有一条脂肪酸链的磷脂,并且近年来,溶血磷脂在生理学和病理生理学中的作用已引起关注。溶血磷脂酰乙醇胺 (LPE) 是一种溶血磷脂,据报道存在于大脑中,由许多具有不同脂肪酸链长度和不饱和度的物种组成。动物模型的最新研究报告称,创伤性脑损伤和脑缺血后脑中 LPE 水平升高。在重度抑郁症和阿尔茨海默病患者的血浆中也报告了 LPE 浓度的波动。尽管这些报告表明 LPE 参与大脑功能,但 LPE 在大脑中的作用仍不清楚。

因此,由信州大学生物医学科学研究所领导的一组医生首先使用质谱分析了小鼠大脑中LPE物种的组成,并决定研究18:1 LPE在大脑中丰富的神经细胞中的作用。结果表明,18:1 LPE具有促进大脑皮层神经元神经突生长的作用。

此外,揭示了18:1 LPE保护神经元免于由于谷氨酸毒性而引起的细胞死亡。这些结果表明 LPE 在脑功能中起着重要作用。这是首次阐明 LPE 在中枢神经系统神经元中的作用。谷氨酸毒性被认为是脑损伤和脑缺血等急性疾病以及阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病导致神经细胞死亡的主要原因。因此,我们的发现有望有助于这些神经损伤的治疗方法的发展。

该研究的通讯作者 Takeshi Uemura 博士表示,“该研究证实,18:1 LPE 是大脑中含量最丰富的 LPE 物种之一,具有促进神经突生长和防止神经元细胞因谷氨酸盐死亡的功能毒性。这表明 LPE 在脑功能中起着重要作用。”

该研究小组希望进一步阐明 LPE 在大脑中的生理重要性。由于除了 18:1 LPE 之外,大脑中还有其他丰富的 LPE 物种,研究小组将研究其他 LPE 物种如何在大脑中发挥作用。他们将与动物模型合作,以确认使用 LPE 是否能改善神经损伤等症状。

从分子生物学的角度来看,澄清 LPE 的受体很重要。该小组认为,识别单个 LPE 的特定受体并阐明其信号转导途径将是阐明 LPE 在大脑中的生理和病理生理作用的关键。信州大学生物医学科学研究所的研究小组希望领导开发针对 LPE 及其受体的颅神经损伤的神经保护和治疗药物。

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