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新药组合被发现可有效治疗高危白血病

澳大利亚科学家发现了一种可能被证明是治疗儿童特别激进的血液癌的新的有效方法。急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中诊断出的最常见的癌症。尽管在过去几十年中 ALL 儿童的生存率有了显着改善,但发展为“高风险”ALL 的儿童——这些亚型生长迅速且通常对标准治疗有抵抗力——经常复发,其中许多儿童死于他们的疾病。

一种急需新疗法的常见高危 ALL 类型是“费城染色体样 ALL”(Ph 样 ALL),因其与另一种类型 Ph 阳性 ALL 的相似性而得名。这两类高危ALL的共同遗传特征使科学家们推测它们可能对相似的治疗有反应。具体而言,一种称为激酶抑制剂的新型药物。

然而,实验表明,含有称为 CRLF2r 的基因突变的 Ph 样 ALL 病例——约占该亚型所有病例的一半——当作为单一药物使用时,对激酶抑制剂的反应很差。此后,科学家一直在研究激酶抑制剂与其他药物联合使用是否更有效。

在本周发表在国际期刊Leukemia 上的新研究中,儿童癌症研究所的科学家们测试了 5000 多种药物与激酶抑制剂鲁索替尼的组合,发现鲁索替尼与几种常用的抗癌药物协同作用,最有效的是糖皮质激素、拓扑异构酶 I 和 II 抑制剂、微管靶向剂和抗代谢物。

“高危 ALL 急需新疗法,”首席研究员、儿童癌症研究所血液癌症主题负责人理查德洛克教授说。“我们对我们的结果感到非常鼓舞,这表明我们可能正在开发一种更有效的方法来治疗某些儿童的这种癌症。”

根据他们的体外研究结果,研究人员随后在被称为“患者来源的异种移植模型”(PDX)或“化身”的疾病活体模型中进行了体内测试:专门培育的小鼠是为了培养 CRLF2r 个体患者的白血病细胞Ph-like ALL。结果表明,将 ruxolitinib 添加到称为 VXL(由长春新碱、2地塞米松和 L-天冬酰胺酶组成)的常见治疗方案中可以提高三分之二的化身的治疗效果,实现其中之一的白血病生长的长期抑制。

“加入 ruxolitinib 后治疗效果增强,我们实验室发现多种药物类别与 ruxolitinib 协同作用,表明激酶抑制剂在治疗 Ph 样 ALL 方面具有广阔的潜力,”Lock 教授说。“我们希望这会在不久的将来为患有这种白血病的儿童带来更好的治疗选择。”

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